Aportación médico-forense y toxicológica a un fármaco de elevada letalidad

Autoras: García Sancho, B.¹, Calvo, A.² y Álvarez Seguí, M.³

¹ Médico Forense. Jefe de Sección de policlínica del IMLCFV.

² Facultativo. Toxicóloga Forense del IMLCFV

³ Médico Forense. Jefe de Servicio de Laboratorio del IMLCFV. Criminóloga

Resumen
La intoxicación por buflomedil constituye un evento poco frecuente pero potencialmente letal, especialmente en contextos de sobredosis voluntaria. Se presenta el caso de una mujer adulta con antecedentes psiquiátricos y múltiples intentos autolíticos previos, hallada fallecida de forma súbita en su domicilio. El estudio necrópsico no evidenció hallazgos macroscópicos concluyentes que justificaran por sí mismos la causa del óbito, por lo que se procedió a un análisis toxicológico exhaustivo de diversas muestras biológicas.

Los resultados analíticos mostraron concentraciones muy elevadas de buflomedil en sangre periférica (41,83 µg/mL) y bilis (22,42 µg/mL), claramente superiores a los rangos terapéuticos descritos. El resto de fármacos detectados se encontraban en concentraciones compatibles con uso terapéutico.

El buflomedil, un vasodilatador periférico con acción α-adrenolítica, presenta toxicidad neurológica y cardiaca significativa en caso de sobredosis, pudiendo desencadenar convulsiones, arritmias ventriculares malignas y parada cardiorrespiratoria. La coexistencia en este caso de una cardiopatía estructural relevante probablemente contribuyó al desenlace fatal.

Desde el punto de vista médico-legal, la ausencia de indicios de intervención de terceros, la no prescripción del fármaco a la fallecida y los antecedentes psiquiátricos con conducta suicida previa permitieron establecer una etiología suicida. Este caso subraya la necesidad de considerar al buflomedil como un fármaco de alto riesgo toxicológico y de especial relevancia en patología forense.

Introducción

El buflomedil (4-(1-pirrolidinil)-1-(2,4,6-trimetoxifenil)-1-butanona) es un fármaco con acción papaverínica y propiedades α-adrenolíticas, utilizado históricamente como vasodilatador periférico y cerebral en el tratamiento de trastornos vasculares crónicos. Su mecanismo de acción incluye la mejora de la microcirculación, la inhibición parcial de la agregación plaquetaria y la modulación de la deformabilidad eritrocitaria mediante un antagonismo inespecífico del calcio.

A pesar de su aparente seguridad a dosis terapéuticas, el buflomedil presenta una ventana terapéutica estrecha. En sobredosis pueden presentarse manifestaciones neurológicas graves y alteraciones cardiovasculares, incluyendo arritmias ventriculares y parada cardiorrespiratoria (Piriou et al., 1995; Vandermergel et al., 2000).

Revisiones recientes de farmacovigilancia y registros de eventos adversos evidencian que incluso dosis moderadas pueden generar desenlaces fatales, lo que motivó la suspensión de su comercialización en Europa por la EMA y la AEMPS debido al riesgo neurológico y cardiaco asociado (AEMPS, 2011; EMA, 2011). El presente trabajo describe un caso de muerte súbita atribuida a intoxicación por buflomedil, con especial énfasis en la interpretación toxicológica y médico-legal.

Caso clínico

Mujer de 56 años encontrada fallecida en su domicilio por su esposo. Los servicios de emergencia certificaron el fallecimiento tras maniobras de reanimación infructuosas. No se hallaron signos de violencia ni elementos sugestivos de intervención de terceros.

La fallecida presentaba antecedentes de trastorno psiquiátrico en tratamiento con olanzapina, venlafaxina, lormetazepam y diazepam, así como múltiples intentos autolíticos previos.

En la autopsia se objetivó congestión cérvico-cefálica moderada, edema cerebral y pulmonar leves-moderados y una cardiopatía estructural significativa, con cardiomegalia (525 g), dilatación biventricular, adelgazamiento miocárdico y signos de isquemia reciente en el ventrículo derecho, además de valvulopatía mitroaórtica y datos de pericarditis subaguda. Los órganos abdominales mostraban congestión pasiva. Ninguno de estos hallazgos justificaba por sí sola la muerte súbita.

Material y métodos

Se remitieron muestras de sangre periférica, bilis, contenido gástrico, orina y humor vítreo para estudio toxicológico, siguiendo recomendaciones del Instituto Nacional de Toxicología. La determinación de etanol se realizó mediante cromatografía de gases con espacio de cabeza. El cribado inicial de drogas se efectuó mediante inmunoanálisis de fluorescencia polarizada. La identificación y cuantificación de fármacos se llevó a cabo mediante HPLC-UV (REMEDI®), previa extracción en fase sólida con columnas mixtas catiónicas. El método fue validado internamente, con rangos de linealidad de 0,1–50 µg/mL y límites de cuantificación de 0,05 µg/mL.

Resultados

Se detectó etanol en bajas concentraciones en sangre (0,17 g/L) y humor vítreo (0,11 g/L), sin relevancia toxicológica letal. El cribado inmunológico fue positivo para benzodiacepinas. El análisis por HPLC reveló concentraciones terapéuticas de venlafaxina, diazepam y cafeína en sangre. Sin embargo, se objetivó una concentración de buflomedil en sangre periférica de 41,83 µg/mL y en bilis de 22,42 µg/mL, valores claramente superiores a los rangos terapéuticos. En el contenido gástrico se detectó buflomedil en cantidad no cuantificable por saturación analítica.

Discusión

La concentración detectada en este caso se sitúa dentro del rango descrito en intoxicaciones fatales previamente publicadas (Tabla S1, material suplementario). Las series recientes de farmacovigilancia y registros de eventos adversos han mostrado que incluso dosis moderadas de buflomedil pueden resultar letales, especialmente en presencia de cardiopatía estructural (Bucolo et al., 2012). La suspensión de su comercialización por EMA y AEMPS refuerza la relevancia clínica y forense del fármaco.

Se discutió la posible redistribución postmortem del buflomedil, siendo la sangre periférica la muestra más fiable para interpretación toxicológica. La cardiopatía estructural detectada probablemente potenció la toxicidad cardiaca del fármaco, favoreciendo arritmias fatales, aunque no constituía por sí sola causa suficiente de muerte súbita.

El contexto médico-legal apoya una etiología suicida, considerando la ausencia de intervención de terceros, la no prescripción del fármaco y los antecedentes psiquiátricos con intentos autolíticos reiterados.

Conclusiones

El buflomedil presenta una alta toxicidad potencial, tanto en sobredosis voluntarias como en población susceptible, incluso con exposición terapéutica inapropiada. La cuantificación en sangre y bilis es crucial para la interpretación forense. La coexistencia de cardiopatía estructural puede agravar el pronóstico. Este caso subraya la importancia de considerar al buflomedil en el diagnóstico diferencial de muertes súbitas inexplicadas.

Material suplementario

Tabla S1. Casos publicados de intoxicación aguda por buflomedil con determinaciones analíticas y desenlace clínico

Autor (año)	Edad / sexo	Dosis ingerida	Muestra analizada	Concentración de buflomedil	Manifestaciones clínicas	Desenlace
Athanaselis et al. (1984)	19 / M	3 g	Sangre	63,4 µg/mL	Convulsiones, parada cardiorrespiratoria	Muerte
Danel et al. (1988)	16 / F	6,75 g (135 mg/kg)	Sangre	43,0 µg/mL	Convulsiones, coma, PCR	Muerte
Ghysel et al. (1991)	48 / M	7,5 g	Sangre	34,0 µg/mL	Convulsiones, coma	Muerte
Denk et al. (1991)	16 / F	7,5 g	Sangre cardíaca	57,0 µg/mL	Convulsiones, coma	Muerte
Tracqui et al. (1995)	Adulto / ?	ND	Sangre	275,0 µg/mL	Colapso cardiovascular	Muerte
Babel et al. (2004)	22 / F	ND	Sangre	41,8 µg/mL	Convulsiones	Muerte
Presente caso	56 / F	Desconocida	Sangre periférica	41,83 µg/mL	Muerte súbita	Muerte

Nota:

Tabla resumen de casos publicados de intoxicación por buflomedil, incluyendo dosis ingeridas, concentraciones postmortem o clínicas y desenlace, con especial atención a los casos fatales. Esta tabla amplía la información comparativa discutida en el manuscrito principal y permite contextualizar los valores encontrados en el presente caso. Las concentraciones se expresan en µg/mL. La comparación evidencia que valores ≥30–40 µg/mL se asocian de forma consistente con desenlaces fatales.

Figura S1.
Cromatograma HPLC-UV del extracto de sangre periférica (muestra no diluida)

Figura S2.
Cromatograma HPLC-UV del extracto sanguíneo tras dilución seriada

Nota:
Cromatograma del extracto sanguíneo tras dilución a 50 µL, que permite una correcta integración del pico correspondiente a buflomedil. El espectro UV obtenido mostró una coincidencia espectral (factor de similitud <0,005) con el estándar de la librería del sistema, confirmando la identificación inequívoca del compuesto.

Figura S3.
Cromatograma del extracto de contenido gástrico diluido (50 µL)

Nota:
Cromatograma del extracto de contenido gástrico tras dilución. Se identifica un pico intenso compatible con buflomedil, con saturación analítica persistente incluso tras diluciones sucesivas, lo que impidió la cuantificación exacta. Este hallazgo es indicativo de una ingesta masiva reciente del fármaco

Referencias

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Babel, B., Tatschner, T., & Patzelt, D. (2004). Suicidal buflomedil intoxication. Archiv für Kriminologie, 213, 108-113.

Bucolo, A., et al. (2012). Postmarketing surveillance of buflomedil: Review of adverse events. European Journal of Clinical Pharmacology, 68, 45-52.

Forfar, I., Pehourcq, F., & Jarry, C. (2002). Rapid HPLC measurement of buflomedil in plasma in poisoning cases. Biomedical Chromatography, 16, 482-485.

Legras, A., Piquemal, R., Furet, Y., Dequin, P. F., & Perrotin, D. (1996). Buflomedil poisoning: Five cases with cardiotoxicity. Intensive Care Medicine, 22, 57-61.

Neri, C., Barbareschi, M., Turrina, S., & De Leo, D. (2004). Suicide by buflomedil hydrochloride: A case report. Journal of Clinical Forensic Medicine, 11(1), 15-16.

Piriou, V., Jacques, D., Guerin, C., Thouret, J. M., & Combourieu, E. (1995). Severe acute buflomedil poisoning. Annales Françaises d’Anesthésie et de Réanimation, 14(5), 432-434.

Tracqui, A., Kintz, P., Mangin, P., & Gosset, D. (1995). A fatal case of buflomedil self-poisoning: Toxicological data and literature review. Forensic Science International, 71(1), 43-49.

Vandermergel, X., Biston, P., Lenaerts, L., Marecaux, G., & Daume, M. (2000). Buflomedil poisoning: A potentially life-threatening intoxication. Intensive Care Medicine, 26, 1713.

AEMPS. (2011). Nota informativa: retirada de medicamentos con buflomedil. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. https://www.aemps.gob.es

Contribución de Autoría:

Autor 1: García Sancho, B.: Conceptualización, metodología y redacción.

Autor 2: Calvo, A. Conceptualización, metodología y redacción.

Autor 3: Álvarez Seguí, M.: Análisis, redacción, y revisión (ORCID: 0009-0006-4523-2210)

Conflicto intereses: Los autores declaran no tener ningún tipo de conflicto de intereses.

Fuentes de financiación: Los autores declaran la ausencia de financiación

Cómo citar este artículo: García Sancho, B, Calvo, A. y Álvarez Seguí, M. (2026). Muerte suicida por intoxicación con buflomedil: aportación médico-forense y toxicológica a un fármaco de elevada letalidad infravalorada. Actum Forense-Press.